Fatores de risco para a perda de implantes e patologia peri-implantar numa população sistemicamente comprometida

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizPurpose: The purpose of this study was to identify the possible risk factors for implant failure and peri-implant pathology in a population of systemically compromised patients. Materials and Methods: This retrospective clinical study included a total of 721 systemically compromised patients (422 women, 299 men), with an average age of 51 years (range: 20-87) rehabilitated with dental implants. The average follow-up time was 7.3 years. The patient’s demographic variables (age and gender), and clinical variables (implant location, type of implant surface and systemic conditions) were recorded. Outcome measures were implant failure and peri-implant pathology. Binary logistic regression models were performed to investigate the effect of the patients’ demographic and clinical characteristics on the dependent variables implant failure and peri-implant pathology. A linear regression model was performed to correlate the patient’s characteristics with the number of failed implants. Odds ratios with 95% confidence intervals and corresponding levels of significance were estimated for each variable. Results: Multivariate logistic regression disclosed increased age (patients over 40 years of age) as a risk factor for implant failure (OR = 2.63); and hepatitis as a risk factor for peri-implant pathology (OR = 3.74). Multivariate linear regression disclosed rheumatologic and cardiac diseases to be correlated with a higher number of failed implants. Conclusions: Within the limitations of this study, the results suggest no absolute contraindications for implant rehabilitation in a population of systemically compromised patients. Nevertheless, this study suggests that increasing age, rheumatological condition, cardiovascular condition and hepatitis should be taken into consideration when performing implant supported rehabilitations due to their negative influence on the outcome.Objetivos: Identificar os possíveis fatores de risco para a perda de implantes e patologia peri-implantar numa população de pacientes sistemicamente comprometidos. Materiais e métodos: Trata-se de estudo clínico retrospetivo que inclui um total de 721 pacientes sistemicamente comprometidos, submetidos a reabilitações com implantes dentários (422 mulheres, 299 homens) e com idade média de 51 anos ( entre 20-87). O tempo médio de seguimento clínico é de 7.3 anos. Foram registadas as variáveis demográficas (idade e género) e as variáveis clínicas (localização dos implantes, tipo de superfície dos implantes e condição sistémica). As variáveis em estudo são a perda de implantes e a patologia peri-implantar. Foram efetuados modelos de regressão logística binários para investigar os efeitos das características demográficas e clínicas dos pacientes para as variáveis dependentes: perda de implantes e patologia peri-implantar. Foi efetuada uma regressão linear para relacionar as características dos pacientes com o número de implantes perdidos. Foram estimados para cada variável o rácio de changes (odds ratio) com intervalos de confiança de 95% e níveis de significância correspondentes. Resultados: A regressão logística multivariada identificou o aumento da idade (pacientes com mais de 40 anos) como fator de risco para a perda de implantes (OR=2.63); e a hepatite como fator de risco para a patologia peri-implantar (OR=3.74). A regressão linear multivariada identificou as doenças reumatológicas e cardiovasculares como estando relacionadas com um número elevado de implantes perdidos. Conclusão: Tendo em conta as limitações deste estudo, os resultados sugerem que não existem contra-indicações absolutas para a reabilitação com implantes numa população de pacientes sistemicamente comprometidos. No entanto, este estudo sugere que o aumento da idade, as condições reumatológicas, as condições cardiovasculares e a hepatite poderão ser tidos em consideração quando se verifica uma influência negativa nos resultados das reabilitações suportadas por implantes

Caracterização molecular e funcional de variantes de hemoglobina na cadeia beta, identificadas no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra

Dissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.A hemoglobina é a proteína do sangue responsável pelo transporte de oxigénio dos capilares alveolares até aos tecidos. Esta molécula consiste em quatro cadeias globínicas, duas cadeias do tipo alfa e duas do tipo beta, que estão ligadas ao heme, uma ferro-porfirina. As cadeias globínicas são codificadas nos agrupamentos génicos alfa e beta globina, localizados no cromossoma 16 (16p13.3) e 11 (11p15.5), respectivamente. Mutações que ocorrem nos genes das cadeias globínicas do tipo alfa ou beta dão origem a uma patologia designada por hemoglobinopatia. Geralmente, as hemoglobinopatias podem ser divididas em talassémias, em que ocorre a redução/ausência da síntese de cadeias globínicas, e variantes de hemoglobina, caracterizadas por mutações na estrutura primária das cadeias globínicas. No entanto, estão ainda reportadas variantes com fenótipo talassémico e casos de conjugação de uma talassémia com uma variante estrutural. A chave para a identificação de mutações no gene globínico nos portadores ou indivíduos afectados é a compreensão da relação genótipo/fenótipo das várias mutações dos genes globínicos. No presente estudo foram identificadas as alterações moleculares de 18 indivíduos afectados e/ou portadores de uma variante beta de hemoglobina já descrita ou não na literatura. As variantes já descritas estudadas foram: Hb Köln, Hb Leiden, Hb Saint Louis, Hb Shepherds Bush, Hb Malmö, Hb Vila Real, Hb San Diego, Hb S, Hb C, Hb D-Punjab, Hb E, Hb Lepore-Washington-Boston, Hb N-Baltimore, e Hb Aix-les-Bains. As variantes de hemoglobina não descritas na literatura foram: Hb Ponta Delgada e a variante que resulta de uma substituição de aminoácido na posição 142 da cadeia globínica beta. Funcionalmente foram estudadas a Hb Aix-les-Bains e a Hb Ponta Delgada.The hemoglobin is the protein of blood that transports oxygen from capillary tooth socket to tissues. This molecule consists of four globin chains, two alpha-like globin chains and two beta-like globin chains, which are linked to heme, an iron-porphyrin compound. The globin chains are codified in alpha and beta-globin gene cluster, localized in chromosome 16 (16p13.3) and 11(11p15.5), respectively. Mutations in alpha- or beta-like globin gene origin a pathology called hemoglobinopathy. Generally, hemoglobinopathies can be divided in thalassemias, in which occur reduced/absence synthesis of hemoglobin, and structural variant of hemoglobin, characterized by mutations in primary structure of globin chains. However, there are structural variant with thalassemic phenotype and cases of thalassemia and structural variant simultaneously. The key to identifying the globin gene mutations in carriers and affected patients is an understanding of the genotype/phenotype relationships of the various globin gene mutations. In current study, identifying molecular alterations of 18 carriers and/or affected patients of β hemoglobin variant that are described or not in literature. Described variants were: Hb Köln, Hb Leiden, Hb Saint Louis, Hb Shepherds Bush, Hb Malmö, Hb Vila Real, Hb San Diego, Hb S, Hb C, Hb D-Punjab, Hb E, Hb Lepore-Washington-Boston, Hb N-Baltimore, and Hb Aix-les-Bains. No described variants were: Hb Ponta Delgada and variant which results of aminoacid substitution in position 142 of β globin chain. Hb Aix-les-Bains and Hb Ponta Delgada were studied functionally

Performance of target prices

Mestrado em FinançasAs avaliações de ações são conduzidas por profissionais que aconselham os investidores sobre ações. Os Target prices consideram não apenas os fatores de procura e oferta de mercado, mas também as opiniões de cada analista. Neste estudo, analisamos o desempenho dos Target prices, usando duas abordagens diferentes. Primeiro, estudamos o poder preditivo dos Target prices a 12 meses comparando-as a uma regra de capitalização simples com base nos retornos passados. Segundo, analisamos o desempenho de uma carteira activa construída tendo por base os price-targets e comparamos com a carteira homogénea, bem como o índice de mercado e a carteira tangente de variância média. Concluímos que os price-targets não têm poder preditivo nos preços futuros do mercado a 12 meses. A esse respeito, mostramos que as regras simples de capitalização são igualmente (más). Em termos de desempenho da carteira, descobrimos que a carteira activa construíra com base nas recomendações dos analistas não supera os outros portfólios. Os nossos resultados são robustos a esquemas alternativos de rebalanceamento de carteiras. A nossa análise é baseada em 50 ações europeias durante um período de 15 anos, de 2004 a 2019.Equity researches are conducted by professionals who advise investors about stocks. Target prices consider not only market demand and supply factors, but also the opinions of each analyst. In this study, we analyze the performance of target prices, using two different approaches. First, we study the predictive power of 12-month price targets comparing it to a simple capitalization rule based upon past returns. Second, we analyze the performance of an active portfolio based upon analysts' price targets and compare it to the naïve homogeneous portfolio, as well as to a market index and the mean-variance tangent portfolio. We find price targets have no predictive power on future 12-month market prices. In that respect, we show the simple capitalization rules do equally (bad). In terms of portfolio performance, we find the active managed portfolio based upon analysts' recommendations does not outperform the other portfolios. Our results are robust to alternative rebalancing schemes. Our analysis is based upon 50 European stocks over a 15-year period, from 2004 to 2019.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Ethical leadership and reputation: Combined indirect effects on organizational deviance

This is a pre-copyedited, author-produced PDF of an article accepted for publication in Journal of Business Ethics following peer review. The version of record Neves, P., & Story, J. (2015). Ethical Leadership and Reputation: Combined Indirect Effects on Organizational Deviance. Journal of Business Ethics, 127(1), 165–176. “The final publication is available at Springer via http://dx.doi.org/10.1007/s10551-013-1997-3”.The interest in ethical leadership has grown in the past few years, with an emphasis on the mechanisms through which it affects organizational life. However, research on the boundary conditions that limit and/or enhance its effectiveness is still scarce. Thus, the present study examines the relationship between ethical leadership and affective commitment to the organization, as a reflection of the quality of the employee-organization relationship (EOR) and proposes this relationship is conditional on the supervisor’s personal reputation for performance (i.e., the moral standards are coupled with work effectiveness). Moreover, we propose the interaction effect of ethical leadership and reputation for performance on affective commitment to the organization has carryover effects for organizational deviance. Using a sample of 229 employees and their respective supervisors from 18 organizations we confirmed our hypotheses. Our findings suggest that ethical leadership is positively related to employees’ affective commitment to the organization, particularly when supervisor’s reputation for performance is high, which in turn is associated with decreased organizational deviance. The theoretical and practical implications of these findings conclude the paper

Innovation and Quality Assessment in Craft Beer Production

The yeast Saccharomyces cerevisiae has been used to produce fermented foods and beverages, such as beer, since the earliest civilizations. Nowadays, beer is one of the most popular drinks and the consumption of craft beer, i.e., artisanal beer prepared in small to medium-scale breweries, has in-creased. The constant search for innovative products has inspired brewers and scientists to experiment with new yeasts. In this study, eleven non-beer-brewing S. cerevisiae strains were used to investigate the use of unconventional cultures in beer production. By employing these yeasts in small-scale fer-mentations, we identified strains from wild and domesticated populations that revealed potential for beer production. As the industry grows and more breweries appear, it is relevant to implement good microbial practices for quality control and assessment. Here, we developed protocols to easily and accurately detect diastatic yeasts, a common contaminant in the craft beer industry. Due to the ability to break down complex sugars and consequently to attenuate beer and to produce CO2 inside bottles and cans, diastatic yeasts represent a big threat to brewers, and therefore there is a strong demand for affordable detection methods. In this project, a PCR cycle was optimized to detect the gene responsible for the diastase ability, STA1 and its promoter and a growth-based method with starch was developed. Analyses were performed in samples from a brewery to detect diastatic strains. Moreover, we aimed to study diastatic strains with respect to their ability to grow in beer and produce CO2. We found that when compared to commercial beer and wine-brewing yeasts, the diastatic and beer-brewing yeasts were both able to grow and produce CO2, whereas wine strains grew in beer without producing gas. Finally, we studied the resistance of a diastatic yeast to high temperatures, revealing that these strains are more resistant than beer or wine-brewing yeasts.A levedura Saccharomyces cerevisiae tem sido utilizada para produzir alimentos e bebidas fer-mentados, como a cerveja, desde as primeiras civilizações. Hoje em dia, a cerveja é das bebidas alcoólicas mais populares estando em crescimento o consumo de cerveja artesanal, produzida em cervejarias de pequena e média dimensão tem aumentado. A busca contínua de produtos inovadores tem inspirado cervejeiros e cientistas a testarem novas leveduras. Neste estudo, onze estirpes de S. cerevisiae não-cervejeiras foram usadas para investigar o uso de culturas não-convencionais na pro-dução de cerveja. Ao utilizar estas leveduras em fermentações de pequena escala, identificámos es-tirpes de populações selvagens e domesticadas que revelaram potencial cervejeiro. A par com o cres-cimento desta indústria torna-se relevante implementar boas práticas para controlo e avaliação da qualidade microbiológica. Nesse sentido, foram desenvolvidos protocolos para detetar com precisão leveduras diastáticas, um contaminante comum nesta indústria. Devido à capacidade de degradar oli-gossacáridos e, consequentemente, atenuar a cerveja e produzir CO2 dentro de garrafas e latas, as leveduras diastáticas representam uma grande ameaça para os cervejeiros, havendo uma grande pro-cura por métodos de deteção acessíveis. Neste projeto, foi otimizada uma reação de PCR para detetar o gene STA1, responsável pela capacidade diastática, e o seu promotor e também um método fenotí-pico. Foram realizadas análises em amostras de uma cervejaria para detetar estirpes diastáticas. Além disso, estudámos estirpes diastáticas no que diz respeito à sua capacidade de crescer em cerveja e produzir CO2. Descobrimos que, quando comparadas com leveduras comerciais cervejeiras e vínicas, as leveduras diastáticas e cervejeiras são capazes de crescer e produzir CO2, enquanto as estirpes de vinho crescem em cerveja sem produzir gás. Por fim, estudámos a resistência de uma levedura diastática a altas temperaturas, observando que essas estirpes são mais resistentes do que as leve-duras de cerveja ou vinho

The moderating impact of the green self-identity

Neves, J., & Oliveira, T. (2021). Understanding energy-efficient heating appliance behavior change: The moderating impact of the green self-identity. Energy, 225, 1-12. [120169]. https://doi.org/10.1016/j.energy.2021.120169Nowadays, the concern with environment is increasingly important, with energy being one of the sectors that have the highest impact on it. As such, the energy consumed by households is relevant when it comes to reduce energy consumption. Energy consumption has different sources namely, the heating appliance. As such, the change to an energy efficient heating appliance (EEHA) is the core factor to modify the actual energy consumption level and environmental problems. In this study, a new integrative model explains what lead consumers to change to an EEHA, identifying the factors that influence/predict that decision. It is also studied the moderator factor that the environmental concern of consumers (green self-identity) can have in that process of decide to change the appliance. PLS-SEM method is used to create the research model and evaluate the hypothesis. Based on a sample of 1136 responses, this work reveals that the following factors: savings, label, operation and maintenance, and green self-identity influence (direct and indirectly) the behavior intention to change to an EEHA. The moderator effect of the green self-identity was also found: between the label and behavior change to an EEHA, and also between the operation and maintenance and behavior change to an EEHA.publishersversionpublishe

Regulation of DII4 expression in cells committing to differentiation in the V2 domain of the developing spinal cord

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011During spinal cord (SC) embryonic development, several excitatory and inhibitory interneurons (INs) are generated but the molecular mechanisms underlying such cell diversity remain poorly understood. One of the mechanisms that has been involved in the generation of neuronal diversity is the cell-cell signalling mediated by the Notch pathway. Particular attention has been given to the V2 domain of SC since: i) instead of one ligand (as observed in the remaining domains), two Notch ligands (Delta-like 1 and Delta-like 4) are expressed and ii) three molecularly distinct subtypes of INs, V2a, V2b and V2c, are generated from apparently common progenitors. How Delta-like 4 (Dll4) expression is regulated and how IN specification is controlled in the V2 domain are the main focus of this thesis. To address these questions, the chick embryo was used as model organism. Using available databases and bioinformatics tools, we compared chick and mouse Dll4 promoter sequences. We identified preferred E-boxes for the binding of Mash1 and Neurogenins, two of the main proneural bHLH proteins, predicting that these proteins may regulate Dll4 expression. To test this hypothesis, we overexpressed Mash1, NGN1 and NGN2 in the chick developing SC. We show that Mash1 and NGN1 are able to activate Dll4 expression whereas NGN2 is not. As proneural proteins are involved in IN specification, we analysed the number of V2a INs after overexpressing these proteins. We show that while Mash1 represses V2a IN fate, NGN1 and NGN2 promote this fate. Moreover, as HES proteins (another bHLH protein family member) have been shown to bind to E-boxes, we tested if HES6-2 could regulate Dll4 expression and found that it might act as a repressor of Dll4. To further investigate how Dll4 expression is regulated, we generated a fluorescent reporter using the 3310bp sequence localized upstream of the Dll4 coding region as a promoter sequence. This reporter failed to reflect endogenous Dll4 expression, indicating that for the accurate expression of Dll4, there must be essential regulatory sequences outside the 3310bp upstream of the Dll4 coding region. This thesis presents new evidences on how Dll4 expression can be regulated by different proneural proteins and HES6-2 protein and what may be their contribution to V2 interneuron specification. This study provides new insights on how neurogenesis is controlled in the V2 domain of the developing SC.O Sistema Nervoso Central é um sistema muito complexo sendo constituído por um grande número e variedade de células - neurónios e células da glia - as quais são, na sua grande maioria, produzidas durante o desenvolvimento embrionário. Estas células têm de ser geradas no momento e posição correctos, de forma a interagirem entre si e a formarem circuitos funcionais. Durante o desenvolvimento da espinal medula, um grande número de interneurónios excitatórios e inibitórios são gerados, mas os mecanismos moleculares subjacentes a esta diversidade celular são ainda pouco conhecidos. No entanto, sabe-se que a via de sinalização Notch desempenha um papel essencial durante o desenvolvimento do Sistema Nervoso Central. A via de sinalização Notch é um sistema de comunicação célula-a-célula que ocorre através do contacto directo entre duas proteínas membranares: o receptor Notch e os seus ligandos (Delta ou Serrate). Quando um ligando de uma célula interage com o receptor de outra célula desencadeia uma série de clivagens proteolíticas que levam à libertação do domínio intracelular do receptor Notch (NICD). O NICD é translocado para o núcleo onde se associa a outros factores (CSL e Mastermind) para activar a expressão de genes alvo, como os genes Hes. Na ausência de NICD, a proteína CSL actua como repressor transcricional dos mesmos genes. Actualmente, a função melhor caracterizada da via de sinalização Notch é a manutenção de progenitores neurais durante a neurogénese. A decisão de uma célula permanecer como progenitor ou diferenciar é controlada pelo balanço de dois tipos de factores de transcrição: proteínas proneurais, que promovem a diferenciação, ou proteínas HES, que reprimem a diferenciação neural. Uma célula ao expressar elevados níveis de proteínas proneurais vai iniciar o processo de diferenciação. Como estas proteínas activam a expressão de ligandos Notch, esta célula vai expressar elevados níveis de ligandos e vai activar a via Notch nas células vizinhas. Como consequência da activação desta via, estas células vão expressar elevados níveis de proteínas HES e vão permanecer como progenitores. Desta forma, a célula que expressa o ligando Notch diferencia-se em neurónio mas simultaneamente assegura que as células vizinhas se mantenham como progenitores. Visto que a neurogénese ocorre durante uma larga janela temporal, a manutenção de uma população de progenitores permite que estas células sejam expostas a diferentes estímulos e, como tal, diferenciem em diferentes neurónios durante o desenvolvimento. Evidências recentes mostram que a via Notch está também envolvida na especificação de células neurais, nomeadamente na especificação de interneurónios no domínio V2 da espinal medula. Neste domínio, três interneurónios, V2a, V2b e V2c, são produzidos a partir de progenitores comuns. Na ausência de sinalização Notch, apenas os interneurónios V2a são produzidos, o que indica que a sinalização Notch é necessária para a produção dos interneurónios V2b (os interneurónios V2c foram identificados recentemente e, como tal, não existem muitos dados disponíveis sobre esta linhagem). Curiosamente, nesta fase do desenvolvimento, este é o único domínio onde se sabe que diferentes interneurónios são simultaneamente produzidos e o único domínio onde dois ligandos da via Notch são expressos: Delta-like 1 (DLL1) e Delta-like 4 (DLL4). Pensa-se que o ligando DLL1 esteja envolvido na activação da via Notch e consequente manutenção de progenitores, enquanto o ligando DLL4 estará provavelmente envolvido na especificação dos interneurónios. Como é que a expressão de Dll4 é regulada no domínio V2 da espinal medula e como é que a especificação de interneurónios é controlada neste domínio são os principais temas investigados nesta tese. O organismo modelo utilizado para estudar estas questões foi o embrião de galinha. Recorrendo à técnica de hibridação in situ, mapeámos a expressão de Dll4 na espinal medula durante o desenvolvimento embrionário da galinha. O mRNA deste gene não foi detectado em células neurais da espinal medula no dia embrionário 2 (E2) nem no E3. No entanto, foi detectado no E4 na zona ventricular do domínio V2. Inesperadamente, observámos expressão de Dll4 em vários domínios dorsais e ventrais no E6, o que sugere que este ligando poderá estar envolvido na manutenção de progenitores ou na especificação de interneurónios produzidos mais tarde no desenvolvimento embrionário da galinha. Visto que as sequências importantes para a regulação da expressão de um gene tendem a ser conservadas entre diferentes espécies, utilizámos ferramentas bioinformáticas e bases de dados disponíveis para comparar as sequências do promotor do gene Dll4 de ratinho e galinha. Esta análise revelou que o nível total de semelhança destas sequências entre as duas espécies é baixo, tendo sido apenas possível identificar 5 regiões com semelhança superior a 60%. Nestas regiões conservadas foram identificadas E-boxes, sequências consenso às quais se ligam proteínas proneurais e proteínas HES. Uma análise mais detalhada permitiu identificar sequências consenso específicas para a ligação das proteínas proneurais Mash1 e Neurogeninas (NGN), o que sugere que estas proteínas possam estar directamente implicadas na regulação da expressão de Dll4. Para testar esta hipótese, as proteínas Mash1, NGN1 e NGN2 foram sobre-expressas na espinal medula de embriões de galinha no estádio HH17-18 pela electroporação in ovo de plasmídeos que codificam estas proteínas. Utilizando a técnica de hibridação in situ foi possível observar que tanto Mash1 como NGN1 promovem a expressão ectópica de Dll4 e, como tal, regulam positivamente a sua expressão. No entanto, após a sobre-expressão de NGN2, não se verificou nenhuma alteração na expressão endógena de Dll4, indicando que esta proteína proneural não será um factor importante no controlo da expressão deste gene. Visto que as proteínas proneurais controlam a especificação de neurónios durante o desenvolvimento de Sistema Nervoso Central, analisámos se depois da sobre-expressão destas proteínas o número de interneurónios V2a produzidos é alterado. Após a sobre-expressão de Mash1, observámos uma diminuição no número de interneurónios V2a, indicando que Mash1 reprime, directa ou indirectamente, a produção destes interneurónios. Contrariamente, observámos que, após a sobre-expressão de NGN1 e NGN2, o número de interneurónios V2a aumenta, o que sugere que as proteínas NGN1 e NGN2 promovem directamente a diferenciação de interneurónios V2a. As proteínas HES também se ligam a E-boxes e, como tal, podem estar envolvidas na regulação da expressão de Dll4. Visto que a proteína HES6-2 actua como repressor negativo da via Notch e é expressa ao longo do eixo dorso-ventral da espinal medula, esta proteína pode estar envolvida na regulação da expressão de Dll4 impedindo a sua expressão não só fora do domínio V2 no E4, mas também nos interneurónios V2b. A proteína HES6-2 contém um domínio repressor (WRPW) responsável pela sua actividade repressora. Para testar se esta proteína funciona como repressor transcricional do gene Dll4, utilizámos uma forma dominante negativa, na qual o domínio repressor WRPW foi substituído por um domínio transactivador - VP16. Esta proteína (HES6-2:VP16), em vez de reprimir, activa a transcrição dos genes alvo. HES6-2:VP16 foi sobre-expressa na espinal medula de galinha no estádio H17-18 pela electroporação in ovo de um plasmídeo que codifica esta proteína. Utilizando a técnica de hibridação in situ, observámos expressão ectópica de Dll4, indicando que a proteína HES6-2 reconhece o promotor deste gene e regula negativamente a sua expressão. Paralelamente, gerámos um repórter fluorescente da expressão de Dll4. No entanto, utilizando a sequência de 3310pb localizada a montante da região codificante do gene Dll4 de galinha como sequência promotora, não conseguimos gerar um repórter cuja expressão do gene repórter (Venus) reflicta a expressão endógena do gene Dll4. Como tal, poderão existir sequências regulatórias necessárias para a correcta expressão de Dll4 (nos estádios analisados) que não se encontram localizadas nos 3310pb a montante da região codificante deste gene. Sabe-se que as regiões regulatórias podem estar localizadas vários kb a montante do promoter, em intrões ou mesmo a jusante da região codificante. Como tal, é necessário fazer uma análise mais alargada do locus Dll4 para tentar identificar novas regiões conservadas que possam conter sequências regulatórias necessárias à correcta expressão do gene Dll4. Este estudo apresenta novas evidências sobre a função que diferentes proteínas proneurais e a proteína HES6-2 têm na regulação da expressão de Dll4 e na especificação de interneurónios no domínio V2. Estes resultados fornecem dados para uma futura análise detalhada de como a neurogénese se processa neste domínio

Predictors Of The Effectiveness Of Insulin Pumps In Patiens With Type 1 Diabetes Mellitus

Objetivo: O tratamento com bombas de insulina tem se vindo a tornar o tratamento preferencial da Diabetes Tipo 1 (DM1), uma vez que mimetiza a secreção fisiológica de insulina de uma melhor forma que as múltiplas injeções diárias. No entanto, nem todos os doentes melhoram com o tratamento com bombas de insulina. Este estudo tem como objetivo determinar quais os preditores da eficácia das bombas de insulina em doentes com DM1. Métodos: Foi realizado um estudo observacional retrospetivo de doentes que iniciaram o tratamento com bombas de insulina. Foram colhidos dados de quatro momentos do tempo diferentes (antes, aos 6, 12 e 36 meses depois do tratamento) e avaliados para outcomes de controlo glicémico e de segurança. A associação dos preditores iniciais com os outcomes foi analisada através de modelos de regressão linear e logística. Resultados: Foram avaliados 136 doentes (57,4% mulheres, idade 36 ± 12 anos, tempo de DM1 14 ± 9 anos). Durante o follow-up, registou-se uma diminuição média da HbA1c de 0,9 ± 1,2%. A melhoria da HbA1c foi independente do sexo, idade e duração do DM1. Valores de HbA1c basais mais altos, história familiar de diabetes e não estar medicado com estatinas foram preditores de melhoria da HbA1c. Não estar medicado com estatinas e valores de HbA1c basais mais altos mostraram melhorar a HbA1c sem piorar a hipoglicemia. Ter história de hipoglicemia verificou-se como um preditor de hipoglicemia grave. História familiar de diabetes, valores de HbA1c basais mais altos e distúrbios psicológicos/ psiquiátricos foram preditores de cetoacidose diabética. Conclusão: Os benefícios do tratamento com bombas de insulina foram independentes do sexo, idade e duração da DM1. Valores de HbA1c basais, história familiar de diabetes, tratamento com estatinas, história de hipoglicemia e distúrbios psicológicos/ psiquiátricos foram preditores de outcomes e podem permitir a identificação dos doentes que mais beneficiam do tratamento com bombas de insulina ou que estão em risco aumentado de complicações.Purpose: Insulin pump therapy has become the preferential treatment for type 1 diabetes (T1D) as it mimics the physiological secretion of insulin better than multiple daily injections. However, not all patients improve with insulin pump therapy. This study aims to determine the predictors of the effectiveness of insulin pumps in T1D. Methods: We conducted a retrospective observational study of patients who started insulin pumps. Data from four timepoints (before, at 6, 12 and 36 months) were evaluated for outcomes of glycemic control and safety. The association of baseline predictors with outcomes was analyzed using linear and logistic regression models. Results: We evaluated 136 patients (57.4% females, age 36±12 years, duration of T1D 14±9 years). During the follow-up, there was a mean decrease of HbA1c of 0.9±1.2%. The improvement in HbA1c was independent of sex, age and duration of T1D. Higher baseline HbA1c, family history of diabetes and not being treated with statins were predictors of improvement in HbA1c. Not being treated with statins and higher baseline HbA1c predicted improvement in HbA1c without worsening hypoglycemia. History of hypoglycemia was a predictor of severe hypoglycemia. Family history, higher baseline HbA1c and psychological/psychiatric disorders were predictors of ketoacidosis. Conclusion: Benefits of insulin pump were independent of sex, age, and duration of T1D. Baseline HbA1c, family history of diabetes, treatment with statins, history of hypoglycemia and psychological/psychiatric disorders were predictors of outcomes and may allow the identification of patients who benefit most from insulin pump therapy or who are at increased risk of complications

How do I use stories in primary english education as a vehicle for learning?

As part of my master’s degree practicum in teaching English in primary school, I undertook a small-scale action-research around the use of stories in primary English education as a vehicle for learning. This study was implemented from September to December 2019, with a 4th-grade class in a primary school in Sintra, Portugal. The project consisted of implementing a storytelling methodology in which the core of each learning sequence was an adapted story, with the aim of providing real, meaningful, engaging and enjoyable language exposure and opportunities for learning. This study addressed the main question: “How do I use stories in English primary education as a vehicle for learning?” I attempted to determine: how to select and adapt stories that could respond to learners’ needs and support their learning; how to successfully plan an entire sequence of learning around a story without using the coursebook; and which storytelling skills I should develop in order to successfully tell a story. My results highlighted the importance of the teacher’s role as storyteller to support students’ learning through stories, prompting their participation during storytelling events, role plays and related activities, motivating them towards literacy and language learning, but also as a mediator, raising their awareness regarding their own learning process. Furthermore, I believe, the results have shown that it is possible to implement a story-based methodology, using stories as a vehicle for English learning, improving my learners’ skills and learner autonomy. Moreover, the findings suggest that learners were able to achieve the predicted goals and learning through stories, through the introduction of consistent and carefully planned sequences of learning based around stories, as shown by their performance in class and the results in the termly test. Finally, it was shown that the activities related to the story are fundamental to provide repetitive and supportive opportunities for language learning.Como parte do meu mestrado em Ensino de Inglês de 1º ciclo, foi conduzido um pequeno estudo de pesquisa-ação e projeto de sala de aula, centrado no uso de histórias no contexto do ensino de Inglês de 1º ciclo como veículo de aprendizagem. O estudo foi introduzido em setembro de 2019 e foi desenvolvido ao longo do 1º período, numa turma de 4º ano, numa escola do 1º ciclo em Sintra, Portugal. Este projeto consistiu na implementação de uma metodologia baseada no conto de histórias, na qual o núcleo central de cada sequência de aprendizagem era uma história adaptada, com o intuito de proporcionar exposição significativa, motivante e aprazível à linguagem e oportunidades de aprendizagem. Este estudo aborda a questão nuclear: “Como posso usar histórias no ensino de Inglês de 1º ciclo como veículo para a aprendizagem”. De forma a obter algumas respostas a esta questão, os objetivos traçados consistiam em: determinar como selecionar e adaptar histórias que respondessem às necessidades dos aprendentes, apoiando a sua aprendizagem, ajustando-se ao currículo, como planear com sucesso uma sequencia de aprendizagem em torno de uma história, sem recorrer ao manual adotado e também quais as capacidades mais relevantes como storyteller para tornar a minha performance bem-sucedida focando a aprendizagem sustentada da língua Inglesa. Este estudo evidenciou a importância do papel do professor como storyteller, na aprendizagem da Língua Inglesa baseada nesta metodologia, estimulando a sua participação durante os momentos de storytelling, dramatizações das mesmas e atividades relacionadas, mas também propiciando oportunidades para a consciencialização acerca da sua aprendizagem, através das suas intervenções nas discussões de turma, incentivando a partilha de ideias e pensamentos com a turma, mas também motivando-os para a literacia e aprendizagem da língua. Penso que os resultados mostram que é possível implementar uma metodologia baseada em histórias, usando histórias como veículo para a aprendizagem da Língua Inglesa, o aperfeiçoamento das suas competências e a autonomia dos aprendentes. Os resultados sugerem ainda, que os aprendentes conseguiram atingir os objetivos previstos, aprendendo através de histórias, através da introdução de sequências de aprendizagem cuidadosa e consistentemente planeadas em torno de histórias, como demonstrado pelo seu desempenho nas aulas e nos resultados dos testes. Por fim, penso que foi demonstrado que as atividades relacionadas com as histórias, são fundamentais para proporcionar oportunidades de aprendizagem que permitam a consolidação dos conteúdos abordados